Aceeași ștergere SPAST, evoluții foarte diferite într-o familie

Rezumat pe înțelesul tuturor al unui studiu științific publicat. Are rol educativ și nu înlocuiește sfatul medicului.

Studiul: Vasova J și colab., Neurogenetics, publicat online pe 27 august 2026[1]. Raport de caz familial. Gratuit este disponibil doar rezumatul.

Ce au studiat cercetătorii

În SPG4, vârsta de debut și severitatea diferă mult, chiar între rude cu aceeași variantă[1,2]. Autorii au studiat o familie în care mai mulți membri aveau o ștergere a întregii gene SPAST pe una dintre cele două copii, împreună cu pierderea parțială a unei gene vecine, DPY30[1]. Rudele aveau simptome ușoare, însă pacientul prin care a fost identificată familia a avut o formă timpurie și severă[1].

Ce au găsit

• Pacientul cu forma severă avea, pe copia rămasă a genei SPAST, și o variantă cunoscută ca modificatoare: p.(Ser44Leu), numită pe scurt S44L[1].
• Testele de laborator au arătat o scădere asemănătoare a unei forme a spastinei (izoforma M87) la toate rudele cu ștergerea, inclusiv la pacient. Așadar, această scădere singură nu explică diferența de severitate[1].
• Combinația dintre ștergerea întregii gene SPAST, pierderea parțială a DPY30 și varianta S44L la aceeași persoană nu mai fusese descrisă, după știința autorilor[1].

Ce înseamnă pentru familii

Cazul ilustrează de ce evoluția bolii la un părinte sau la o rudă nu prezice neapărat evoluția la copil[2]. Când un copil este afectat mult mai sever decât rudele cu aceeași variantă, merită întrebat medicul genetician dacă au fost căutate și variante modificatoare, precum S44L.

Ce nu ne spune încă studiul

Este o singură familie. Autorii propun ipoteza că spastina modificată de S44L se adaugă efectului faptului că există o singură copie funcțională a genei, dar mecanismul exact nu este confirmat[1].