Vrem să ajutăm cercetarea pentru SPG4 să avanseze mai repede, pentru că ar putea îmbunătăți, într-o zi, viața copiilor cu SPG4 și a familiilor lor. O terapie care țintește o cauză genetică se construiește însă pas cu pas, iar fiecare pas are nevoie de dovezi. Aici găsești drumul general, locul în care se află astăzi cercetarea și studiile publicate de echipe independente.
Informații verificate la
Când se cunoaște gena care cauzează o boală, cercetarea poate încerca să corecteze cauza, nu doar simptomele: să readucă o proteină care lipsește, să oprească una dăunătoare sau să repare consecințele din celulă.
Drumul de la idee la tratament este lung. Ipotezele se testează întâi în celule și în animale de laborator, apoi în studii riguroase de siguranță. Abia după aprobarea autorităților pot începe studiile clinice, iar accesul pacienților depinde de rezultatele lor.
În SPG4, gena este cunoscută din 1999, iar mai multe strategii au dat rezultate promițătoare în laborator. Niciuna nu a ajuns încă la studii pe oameni — nici la adulți, nici la copii.
O întrebare deschisă este momentul tratamentului. Într-un studiu pe șoareci, o terapie genică administrată nou-născuților a prevenit apariția simptomelor; nu știm încă dacă un tratament ar ajuta și după debutul bolii. Pentru o boală care poate începe încă din copilărie, răspunsul contează, dar deocamdată nimic nu a fost testat la copii.
Creșterea cantității de spastină funcțională, de exemplu prin blocarea degradării ei.
Reducerea spastinei mutante, care ar putea fi toxică — eventual împreună cu aducerea unei copii sănătoase a genei.
Medicamente care corectează dinamica microtubulilor și efectele ei în neuroni, fără să modifice gena.
Cele șapte etape descriu, simplificat, cum ajunge orice terapie de la laborator la pacienți. Nu sunt etape parcurse de asociație. Pentru fiecare, arătăm unde se află astăzi cercetarea pentru SPG4, conform surselor publice pe care le-am verificat.
Situația la
Unde se află astăzi cercetarea pentru SPG4
Etape pe care nicio terapie SPG4 nu le-a atins încă
Unde se află astăzi cercetarea pentru SPG4
Ce face gena, ce se strică atunci când este modificată și de ce sunt afectați anumiți neuroni.
SPG4 astăzi: Cercetare publicată, în desfășurare
Gena a fost descoperită în 1999. Funcțiile spastinei sunt bine studiate, dar mecanismul exact al bolii este încă dezbătut.
Alegerea modului în care ar putea fi corectată cauza: medicament, terapie genică sau altă abordare.
SPG4 astăzi: Cercetare publicată, în desfășurare
Mai multe strategii au fost propuse și analizate în sinteze științifice.
Testarea în celule umane, organoizi și animale de laborator, pentru a vedea dacă strategia corectează defectele.
SPG4 astăzi: Cercetare publicată, în desfășurare
Rezultate publicate în celule de la pacienți, organoizi, muște și șoareci, inclusiv o terapie genică testată la șoareci.
Etape pe care nicio terapie SPG4 nu le-a atins încă
Studii riguroase de doză, toxicologie și eficacitate, care să justifice primul test la oameni.
SPG4 astăzi: Neatinsă încă
Nu am găsit date publice că vreo terapie pentru SPG4 a ajuns în această etapă.
Dialogul cu autoritățile: desemnarea de medicament orfan, consultanța științifică și aprobarea unui studiu clinic.
SPG4 astăzi: Neatinsă încă
Nu există nicio desemnare de medicament orfan în UE pentru vreo formă de paraplegie spastică ereditară.
Studii clinice în etape (fazele 1–3), care verifică siguranța, doza și eficacitatea la oameni.
SPG4 astăzi: Neatinsă încă
Niciun studiu cu un tratament care să modifice evoluția SPG4 nu este înregistrat pe ClinicalTrials.gov sau în registrul european CTIS.
Aprobarea de către autorități, apoi deciziile de rambursare și organizarea tratamentului în centre medicale.
SPG4 astăzi: Neatinsă încă
Nu există un tratament aprobat care să modifice evoluția SPG4.
Pentru SPG50 — o boală diferită, recesivă, cu debut în copilărie — o terapie genică a parcurs mai multe etape în câțiva ani: studii preclinice, inclusiv de toxicologie pe trei specii, un studiu de fază 1 cu un singur pacient, apoi studii de fază 1/2 și 3, aflate în recrutare la data verificării. Nu este un tratament pentru SPG4.
Separăm strict proiectele asociației de cercetarea publicată de alții. Un studiu prezentat aici nu înseamnă un parteneriat, o finanțare sau o colaborare cu autorii lui.
Asociația nu finanțează încă niciun proiect. Primul apel de propuneri și criteriile lui de evaluare vor fi publicate aici.
Ești cercetător? Spune-ne la ce lucreziStudii publicate sau înregistrate public de echipe care nu au legătură cu asociația, alese pentru relevanța lor pentru SPG4. Le prezentăm pentru că arată ce este posibil.
Echipa de cercetare: Havlicek S et al. (2014); Rehbach K et al. (2019); Mohan N et al. (2026)
Neuroni și organoizi cerebrali obținuți din celule ale persoanelor cu SPG4 permit studierea bolii în celule umane și testarea rapidă a unor compuși.
Echipa de cercetare: Sardina F et al. (2020, 2024); Havlicek S et al. (2014)
Dacă boala apare, cel puțin în parte, din lipsa de spastină funcțională, creșterea cantității de proteină ar putea corecta defectele. Studiile au refăcut nivelul de spastină prin blocarea degradării ei, în celule de la pacienți și în modele de muscă.
Echipa de cercetare: Piermarini E, Guha S, Qiang L, et al. (2026)
Un vector viral care oprește producția spastinei mutante și aduce în același timp instrucțiunile pentru spastină sănătoasă (izoformele M1 și M87). La șoareci nou-născuți, tratamentul a prevenit degenerarea corticospinală și tulburările de mers.
Echipa de cercetare: Mohan N, Ramakrishnan S, Sun X, et al. (2026)
Inhibarea enzimei HDAC6 a refăcut acetilarea microtubulilor și a redus degenerarea axonală în organoizi SPG4, cu îmbunătățiri ale mersului la șoareci transgenici.
Echipa de cercetare: Orso G et al. (2005); Fassier C et al. (2013); Fan Y et al. (2014)
Doze foarte mici de compuși care modifică dinamica microtubulilor au corectat defecte în modele de muscă, în neuroni de șoarece și în celule derivate de la pacienți.
Echipa de cercetare: University Hospital Tübingen — NCT03206190
Studiază faza prodromală și timpurie a SPG4 prin RMN, analize de sânge și lichid cefalorahidian și electrofiziologie. Astfel de date sunt necesare pentru a putea proiecta, în viitor, studii clinice de tratament.
Studiile de mai jos includ persoane cu SPG4, dar niciunul nu testează un tratament care să modifice boala. Ele studiază evoluția naturală, biomarkerii, reabilitarea sau cogniția — informații de care vor avea nevoie viitoarele studii de tratament.
La nu era înregistrat pe ClinicalTrials.gov sau în registrul european CTIS niciun studiu intervențional cu un medicament, o terapie genică sau alt tratament care să modifice evoluția SPG4. Nu există nici vreo desemnare de medicament orfan în UE pentru paraplegia spastică ereditară.
| Registru | Studiu | Tip | Stare în registru | Sponsor | Actualizat în registru |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT03206190(se deschide într-o filă nouă) | Studiul preSPG4: faza prodromală și timpurie a SPG4 | Intervențional, fără tratament: proceduri de diagnostic (RMN, puncție lombară, analize de sânge, electrofiziologie) | În recrutare | University Hospital Tübingen, Germania | |
| NCT06229626(se deschide într-o filă nouă) | Program intensiv de antrenament pentru PSE SPG4/SPAST | Intervențional: reabilitare | În recrutare | AP-HP, Paris, Franța | |
| NCT02859428(se deschide într-o filă nouă) | Istoria naturală și biomarkeri în SPG3A, SPG4 și SPG31 | Observațional | Oprit înainte de termen (investigatorul a părăsit NIH); 51 de participanți | NINDS, Statele Unite | |
| NCT03104088(se deschide într-o filă nouă) | Studiul cogniției în SPG4 | Observațional | Finalizat | University Hospital Tübingen, Germania | |
| NCT03204773(se deschide într-o filă nouă) | Simptome non-motorii în PSE (SPG4) | Observațional | Finalizat | University Hospital Tübingen, Germania | |
| NCT06260982(se deschide într-o filă nouă) | Tulburări cognitive în PSE de tip 4 (FDG-PET) | Observațional | Stare necunoscută | CHU Nancy, Franța |
Studiul preSPG4: faza prodromală și timpurie a SPG4
Program intensiv de antrenament pentru PSE SPG4/SPAST
Istoria naturală și biomarkeri în SPG3A, SPG4 și SPG31
Studiul cogniției în SPG4
Simptome non-motorii în PSE (SPG4)
Tulburări cognitive în PSE de tip 4 (FDG-PET)
Registre observaționale pentru mai multe forme de PSE, care includ și SPG4 (Boston Children’s Hospital, în recrutare, actualizate în registru la ): NCT04712812 (se deschide într-o filă nouă), NCT05354622 (se deschide într-o filă nouă), NCT06553976 (se deschide într-o filă nouă).
Registrele se schimbă. Verifică pagina fiecărui studiu înainte de a lua o decizie și discută cu medicul tău. Asociația nu recrutează participanți pentru aceste studii.
Caută pe ClinicalTrials.gov(se deschide într-o filă nouă)Cele mai noi studii și sinteze din bibliografia pe care o folosim, fiecare cu un rezumat pe înțeles.
Sinteză2026
Piermarini E, Baas PW · Movement Disorders 41(10):2592–2605
Cea mai recentă sinteză despre cauzele SPG4 și direcțiile terapeutice.
PMID 42538614
Studiu original2026
Mohan N, Ramakrishnan S, Sun X, et al. · Cell Reports 45(3):117036
Organoizi și șoareci: inhibarea HDAC6 corectează degenerarea axonală.
PMID 41739645
Studiu original2026
Piermarini E, Guha S, Qiang L, et al. · Molecular Therapy 34(3):1729–1742
Terapie genică „silence-and-replace” la șoareci nou-născuți: a prevenit apariția simptomelor. Netestată la oameni.
PMID 41311060
Studiu original2026
Zhang D, Hu Y, Guo J, et al. · Movement Disorders 41(3):625–637
Organoizi cu o singură variantă rară: rapamicina a refăcut autofagia.
PMID 41403389
Sinteză2025
Ramakrishnan S, Mohan N, Dong Z, et al. · Movement Disorders 40(3):420–430
Rolurile diferite ale celor două izoforme ale spastinei.
PMID 39614608
Studiu original2025
Portero D, Xu Q, Hussain A, et al. · Orphanet Journal of Rare Diseases 20(1):363
Studiu de caz despre dezvoltarea Melpida, inițiată de o familie.
PMID 40665386
Vrem să cunoaștem echipele care studiază SPG4, biologia spastinei, modelele celulare și animale sau metodele prin care terapiile pot ajunge la neuronii motori. Înainte de primul apel de propuneri, ne ajuți să înțelegem ce întrebări sunt prioritare și ce resurse lipsesc.
Finanțarea poate scurta drumul de la o întrebare deschisă la un răspuns, pentru copiii cu SPG4 și pentru familiile lor. Fiecare donație verificată apare în raportarea noastră publică și susține cercetarea pentru SPG4.
Hazan J, Fonknechten N, Mavel D, et al. (1999). Spastin, a new AAA protein, is altered in the most frequent form of autosomal dominant spastic paraplegia. Nature Genetics 23(3):296–303.
PMID 10610178Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Descoperirea genei SPAST și a proteinei spastină.
Piermarini E, Baas PW (2026). SPG4 hereditary spastic paraplegia: from etiology to therapy. Movement Disorders 41(10):2592–2605.
PMID 42538614Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Cea mai recentă sinteză despre cauzele SPG4 și direcțiile terapeutice.
U.S. National Library of Medicine (2026). ClinicalTrials.gov — studies listing SPG4 / SPAST (search of 6 November 2026). ClinicalTrials.gov.
clinicaltrials.govUltima verificare: 6 noiembrie 2026
La data căutării nu exista niciun studiu intervențional cu tratament care să modifice evoluția bolii, specific SPG4.
Piermarini E, Guha S, Qiang L, et al. (2026). Intracerebroventricular SPAST-AAV9 gene therapy prevents manifestation of symptoms in a mouse model of SPG4 hereditary spastic paraplegia. Molecular Therapy 34(3):1729–1742.
PMID 41311060Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Terapie genică „silence-and-replace” la șoareci nou-născuți: a prevenit apariția simptomelor. Netestată la oameni.
Parodi L, Rydning SL, Tallaksen C, Durr A (2019). Spastic Paraplegia 4. GeneReviews®, University of Washington, Seattle (posted 2003; updated 13 June 2019).
PMID 20301339Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Referința clinică de bază pentru SPG4: frecvență, debut, simptome, moștenire, diagnostic și tratament simptomatic.
Havlicek S, Kohl Z, Mishra HK, et al. (2014). Gene dosage-dependent rescue of HSP neurite defects in SPG4 patients' neurons. Human Molecular Genetics 23(10):2527–2541.
PMID 24381312Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Neuroni de la pacienți: creșterea nivelului de spastină corectează defectele.
Sardina F, Carsetti C, Giorgini L, et al. (2024). Cul-4 inhibition rescues spastin levels and reduces defects in hereditary spastic paraplegia models. Brain 147(10):3534–3546.
PMID 38551087Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Muște și celule de la pacienți: refacerea nivelului de spastină reduce defectele.
Qiang L, Piermarini E, Muralidharan H, et al. (2019). Hereditary spastic paraplegia: gain-of-function mechanisms revealed by new transgenic mouse. Human Molecular Genetics 28(7):1136–1152.
PMID 30520996Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Argumente pentru un efect toxic al spastinei mutante.
Fassier C, Tarrade A, Peris L, et al. (2013). Microtubule-targeting drugs rescue axonal swellings in cortical neurons from spastin knockout mice. Disease Models & Mechanisms 6(1):72–83.
PMID 22773755Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Neuroni de șoarece: medicamentele ce țintesc microtubulii corectează umflăturile axonale.
Mohan N, Ramakrishnan S, Sun X, et al. (2026). Modeling spastic paraplegia 4 with corticospinal motor neuron-enriched cortical organoids reveals genotype-phenotype and HDAC6-targetable pathology. Cell Reports 45(3):117036.
PMID 41739645Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Organoizi și șoareci: inhibarea HDAC6 corectează degenerarea axonală.
Solowska JM, Baas PW (2015). Hereditary spastic paraplegia SPG4: what is known and not known about the disease. Brain 138(Pt 9):2471–2484.
PMID 26094131Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Izoformele M1 și M87 ale spastinei și ipotezele despre mecanismul bolii.
Mohan N, Qiang L, Morfini G, et al. (2021). Therapeutic strategies for mutant SPAST-based hereditary spastic paraplegia. Brain Sciences 11(8):1081.
PMID 34439700Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Trecere în revistă a strategiilor terapeutice propuse pentru SPG4.
European Medicines Agency (2026). Orphan designations dataset (checked 6 November 2026). European Medicines Agency.
www.ema.europa.euUltima verificare: 6 noiembrie 2026
La data verificării nu exista nicio desemnare de medicament orfan în UE pentru vreo formă de paraplegie spastică ereditară.
Hedera P (2025). Uncomplicated (Pure) Hereditary Spastic Paraplegia Overview. GeneReviews®, University of Washington, Seattle (updated 5 June 2025).
PMID 20301682Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Prezentare generală a formelor pure de paraplegie spastică ereditară și a opțiunilor de tratament simptomatic.
Chen X, Dong T, Hu Y, et al. (2023). Intrathecal AAV9/AP4M1 gene therapy for hereditary spastic paraplegia 50 shows safety and efficacy in preclinical studies. Journal of Clinical Investigation 133(10):e164575.
PMID 36951961Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Studiile preclinice pentru terapia genică SPG50.
Dowling JJ, Pirovolakis T, Devakandan K, et al. (2024). AAV gene therapy for hereditary spastic paraplegia type 50: a phase 1 trial in a single patient. Nature Medicine 30(7):1882–1887.
PMID 38942994Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Primul pacient tratat (SPG50): bine tolerat la 12 luni, cu semne preliminare de stabilizare — nu o vindecare.
U.S. National Library of Medicine (2026). ClinicalTrials.gov — NCT06069687, NCT05518188, NCT06692712 (AAV9/AP4M1 for SPG50). ClinicalTrials.gov.
clinicaltrials.govUltima verificare: 6 noiembrie 2026
Studiile clinice pentru terapia genică SPG50 (nu SPG4).
Rehbach K, Kesavan J, Hauser S, et al. (2019). Multiparametric rapid screening of neuronal process pathology for drug target identification in HSP patient-specific neurons. Scientific Reports 9(1):9615.
PMID 31270336Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Screening de medicamente pe neuroni derivați de la pacienți.
Sardina F, Pisciottani A, Ferrara M, et al. (2020). Spastin recovery in hereditary spastic paraplegia by preventing neddylation-dependent degradation. Life Science Alliance 3(12):e202000799.
PMID 33106322Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Nivelul de spastină poate fi refăcut farmacologic, prin blocarea degradării ei.
Orso G, Martinuzzi A, Rossetto MG, et al. (2005). Disease-related phenotypes in a Drosophila model of hereditary spastic paraplegia are ameliorated by treatment with vinblastine. Journal of Clinical Investigation 115(11):3026–3034.
PMID 16276413Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Model de Drosophila: vinblastina atenuează fenotipul.
Fan Y, Wali G, Sutharsan R, et al. (2014). Low dose tubulin-binding drugs rescue peroxisome trafficking deficit in patient-derived stem cells in Hereditary Spastic Paraplegia. Biology Open 3(6):494–502.
PMID 24857849Ultima verificare: 6 noiembrie 2026
Celule derivate de la pacienți: doze foarte mici de medicamente care leagă tubulina.